ПРОДУКЦИЯ

NOBELbad Технологии и препараты для долголетия

Указанные на страницах сайта ссылки на научные публикации предназначены исключительно для информирования специалистов (врачей, ученых), а не потребителей. Для решения вопроса врачом о целесообразности приема на фоне имеющихся у потребителя сопутствующих заболеваний и принимаемых им в связи с эти лекарственных препаратов и не служит прямым побуждением к приобретению данных средств. Не является лекарственным средством. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Мы разрабатываем различные препараты и технологии в основе которых лежат научные открытия и исследования отмеченные Нобелевской Премией. Обратите внимание, что продукция не является лекарственным препаратом, но даже в этом случае, мы рекомендуем проконсультироваться на предмет целесообразности приема с вашим лечащим врачом так как может быть индивидуальная непереносимость компонентов и несовместимость с ранее назначенными медицинскими препаратами.

Можно ли не только замедлить процесс старения, но и создать некоторый реверс? Наши исследования и патент отвечают положительно на этот вопрос, но совсем недавно были проведены первые рандомизированные контролируемые клинические исследования, которые на людях доказали саму возможность возрастного реверса всего за 8 недель.

 www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.07.20148098v1?

В том числе и КИ: www.aging-us.com/article/202913/text

Геропротекторы, индукторы аутофагии, сенолитики:
Нобельбад, Теломерозумаб
Сенолитик, геропротектор, индуктор аутофагии: НОБЕЛЬбад (Nobelbad)

Если у Вас нет возможности получить консультацию о совместимости наших препаратов с лекарственными средствами, которые вы принимаете, это можно сделать на сайте: www.supp.ai

НАШИ ПРЕПАРАТЫ: СЕНОЛИТИКИ, ИНДУКТОРЫ АУТОФАГИИ, ГЕРОПРОТЕКТОРЫ – СТРАТЕГИЯ ПРОГРАММЫ NOBELbad

Сенолитик Теломерозумаб

Стратегия программы не стимулировать процессы обновления, а удалять сенесцентные (стареющие) клетки, инициировать аутофагию (самоочищение клетки изнутри) и не допускать сокращения теломер до критически значимого уровня.

doi: 10.1073/pnas.1905722116.

РЕГУЛИРУЕТ КАЧЕСТВО ТЕЛОМЕР

Добавление предшественника NAD, никотинамид рибозида и ингибирование CD38 улучшало гомеостаз NAD, тем самым восстанавливая повреждение теломер, нарушение биосинтеза и клиренса митохондрий, замедляло клеточное старение фибробластов.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32935380/

УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК, ВОССТАНАВЛИВАЕТ МИТОХОНДРИИ И ДНКДобавка NAD + имеет значительные преимущества в неблагоприятных условиях, действуя в основном за счет улучшения функции митохондрий и восстановления ДНК. Повышение НАД + до физиологических уровней улучшает функцию некоторых взрослых стволовых клеток, что подразумевает, что эти изменения приведут к устойчивому улучшению ткани или системы.Ученые исследовали эффект повышения уровней NAD + на моделях со сниженным потенциалом гемопоэтических стволовых клеток (HSC), на ATM-дефицитных и старых мышах WT, и показали, что добавление никотинамид рибозида (NR), предшественника NAD +, улучшало потенциал лимфоидного клона. У старых мышей этот улучшенный лимфоидный потенциал поддерживался в конкурентных трансплантатах и ​​был связан с репрессией транскрипции сигнатур миелоидных генов в стволовых и клонально-коммитированных клетках-предшественниках после обработки NR. Эти данные характеризуют значительные изменения клонального потенциала функционально нарушенных HSC после кратковременного воздействия лечения NR.

www.nature.com/articles/s41514-021-00078-3?

NAD + ОМОЛАЖИВАЕТ ЦИРКАДНЫЕ ЧАСЫ

Циркадные часы – циклические колебания интенсивности различных биологических процессов, связанные со сменой дня и ночи. Период циркадных ритмов обычно близок к 24 часам.

www.cell.com/molecular-cell/pdf/S1097-2765(20)30311-7.pdf?

Препараты регистрируются в виде:

  • пищевых продуктов;
  • косметологических терапевтических средств ухода за кожей;
  • БАДов – модификаторов биологических реакций;
  • лекарственных препаратов.

Модификаторами биологических реакций (МБР) называются агенты, обладающие способностью изменять биологическую реакцию организма таким образом, что это оказывает благоприятный терапевтический эффект при различных состояниях.

МБР занимают промежуточное положение между БАД и лекарственными препаратами по механизму действия, единой классификации в настоящее время не существует.

ПРЕДУПРЖДЕНИЕ: модификаторы биологических реакций занимают промежуточное положение между лекарственным препаратом и БАДом (регистрируется как БАД), фактически это уже не БАД по действию на организм, но еще не лекарственный препарат (по количеству действующих веществ). Тем не менее, данный препарат может быть рекомендован как практически здоровым людям для сохранения здоровья при длительном постоянном приеме в минимальных дозах, так и при некоторых патологических состояниях при достаточно серьезных заболеваниях курсами в более большой дозировке. Но в любом случае необходимо помнить, что “NOBELbad” не смотря на многочисленные положительные эффекты не является лекарственным препаратом, по существующему положению клинические исследования не проводятся. Исключение составляют исследования на безопасность и клинические исследования отдельных действующих веществ/источников этих веществ, которые указаны на сайте.

ИНДУКТОР АУТОФАГИИ NOBELbad

Старение организма начинает активно проявляться после 20 лет как объективно, так и субъективно. В настоящее время существует большое количество объективных способов определения биологического возраста, среди которых можно выделить:

  • скорость старения и изменения сердечно-сосудистой системы (эластичность сосудистой стенки);
  • скорость клеточного старения и накопление продуктов гликирования;
  • воспаление;
  • накопление метаболитов, старых дефектных клеток (сенесцентных клеток);
  • изменение активности иммунитета.

ИНДУКЦИЯ АУТОФАГИИ ДЛЯ СОХРАНЕНИЯ МОЛОДОЙ КОЖИ

Аутофагия – обеспечивает устойчивую деградацию клеточных компонентов для гомеостаза и, таким образом, считается способствующей здоровью и долголетию, хотя ее активность снижается с возрастом. Настоящие результаты показывают ухудшение аутофагии в связи с преждевременным старением кожи. Установлено значительное снижение аутофагии в гиперпигментированной коже, как это наблюдается при старческом лентиго. Кроме того, было подтверждено усиленное снижение аутофагии в областях ксеротической гиперпигментации, сопровождающееся серьезным обезвоживанием и дефектом барьерной функции, что показало корреляцию с физиологическим состоянием кожи. Повышение аутофагии в коже ex vivo улучшает целостность кожи, включая пигментацию и дифференцировку эпидермиса. Настоящие результаты показывают, что восстановление аутофагии может способствовать улучшению преждевременного старения кожи за счет различных внутренних и внешних факторов за счет нормализации белкового гомеостаза.

www.mdpi.com/1422-0067/21/16/5708

В свою очередь это приводит к манифестации возрастзависимых заболеваний и состояний:

  • онкология;
  • нейродегенеративные (Болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона);
  • кардиоваскулярные/сердечно-сосудистые: ИБС, инфаркты, инсульты;
  • нарушения метаболизма и сахарный диабет;
  • ревматоидные.

Модификатор биологических реакций NOBELbad изменяет биологическую реакцию организма таким образом, что это оказывает благоприятный терапевтический эффект при указанных состояниях предупреждая данные заболевания, а при развитии последних способствует переводу в стойкую ремиссию на фоне классической терапии (по месту наблюдения). Категорически нельзя рассматривать данный препарат как замену лекарственным препаратам.

Мы рекомендуем совмещать профилактический прием препарата NOBELbad с другой нашей разработкой серии “Эквилибриум”- ТЕЛОМЕРОЗУМАБ последовательно: в течение 30 дней принимается сенолитик “Эквилибриум-теломерозумаб”, затем в течение 30 дней индуктор аутофагии: NOBELbad.

Удаление большинства стареющих клеток путем сенолиза перед началом терапии NAD + может быть полезным и повысить безопасность, а в лучшем случае снизить потребность в добавках NAD +.

www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/rej.2019.2218?

Примечание: “Эквилибриум-теломерозумаб” не является противоопухолевым моноклональным антителом, это тоже БАД.

NOBELbad источник NAD+

Модификатор биологических реакций NOBEL bad является источником никотин рибозида и как следствие NAD+.

Открытие никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) в начале 20 века было отмечено тремя Нобелевскими премиями, а в 21 веке он снова привлек внимание исследователей как коэнзим, вовлеченный в регуляцию старения и развитие многих болезней человека.

Ученые проанализировали публикации по метаболизму этого кофермента, присутствующего во всех типах клеток, и пришли к выводу, что он может быть мишенью при лечении многих заболеваний: болезни Альцгеймера, Паркинсона, прионных заболеваний, колита, диабетической нефропатии, кардиомиопатии, жирового гепатоза и других.

B клетке существуют две формы кофермента: окисленная (NAD+) и восстановленная (NADH). Около 10% клеточного NADH фосфорилировано (NADPH). NAD+ участвует в метаболизме алкоголя, гликолизе, превращении пирувата в ацетил-КоА, β-окислении жирных кислот, цикле Кори. NADH участвует в окислительном фосфорилировании.

Сиртуины – это семейство белков деацетилаз, некоторые из них вовлечены в регуляцию старения. У млeкопитающих на данный момент найдено 7 разных сиртуинов. Сиртуин SIRT2 использует NAD+ в качестве ко-субстрата при деацетилировании гистонов. Показано, что все сиртуины способны связываться с NAD+, и активность двух сиртуинов (SIRT1, SIRT3) зависит от уровня NAD+. Так как уровень NAD+ отражает продукцию энергии в клеткe, предполагается, что связывающиеся с NAD+ сиртуины играют роль “энергетических сенсоров”, помогающих клетке корректировать метаболические процессы. SIRT1, SIRT6 и SIRT7 преимущественно находятся в ядре (причем SIRT7 обнаружен еще и в ядрышке), SIRT2 как правило находится в цитоплазме, а SIRT3, SIRT4 и SIRT5 – митохондриальные белки. Поэтому для регуляции активности разных сиртуинов NAD+ должен находиться в разных участках клетки, что и наблюдается в тканях в зависимости от их уровня продукции энергии и метаболизма.

Сиртуины (SIRT 7) стимулируют покоящиеся стволовые клетки волосяного фолликула, чтобы обеспечить рост волос у модельных животных.

www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2019104365?

Еще один важный фермент, использующий NAD+, – это поли(АДФ-рибоза)-полимераза (PARP). PARP участвует в распознавании повреждений в ДНК и их починке и необходим для поддержания стабильности генома.

Также, NAD+ нужен для активности синтаз циклической-АДФ-рибозы (cADPR synthases), влияющих на иммунный ответ, клеточную пролиферацию и секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Еще одна роль NAD+ – модификация 5ˈ-конца матричной РНК, влияющая на деградацию мРНК (у бактерий такая модификация предохраняет мРНК от деградации, в то время как у млекопитающих способствует деградации).

Основной орган, регулирующий продукцию NAD+, — печень, в ней присутствуют все ферменты, необходимые для биосинтеза NAD+.

Известно, что низкокалорийная диета, потребление пищи с низким уровнем глюкозы, а также занятия спортом приводят к повышению уровня NAD+. Кроме того, его уровень регулируется циркадными ритмами (интересно, что циркадный ритм клетки в свою очередь регулируется сиртуинами и PARP).

Снижение уровня NAD+ происходит при старении и при болезнях связанных со старением. Так, снижение уровня NAD+ наблюдалось при нейродегенеративных болезнях, а его восстановление способствовало пролиферации нейрональных стволовых клеток. При диабетической нефропатии происходит одновременное снижение уровня SIRT1 и NAD+. Снижение уровня NAD+ наблюдается в случае многих патологий сердца, и этот список болезней, при которых происходит снижение NAD+, можно продолжать.

www.nature.com/articles/s42255-019-0161-5

НИКОТИНАМИДРИБОЗИДНИКОТИНАМИДМОНОНУКЛЕАТИД — NAD +
NMN метаболизируется внеклеточно до NR, который затем поглощается клеткой и превращается в NAD. Клетки млекопитающих требуют преобразования внеклеточного NMN в NR для клеточного поглощения и синтеза NAD, объясняя перекрывающиеся метаболические эффекты, наблюдаемые с этими двумя соединениями.

www.nature.com/articles/ncomms13103

Как НИКОТИНАМИДМОНОНУКЛЕОТИД ПОПАДАЕТ В КЛЕТКИ? 
Транспортер Slc12a8 найден!

www.nature.com/articles/s42255-018-0009-4?

www.nature.com/articles/s42255-018-0015-6

ИНДУКЦИЯ АУТОФАГИИ ЗАМЕДЛЯЕТ СТАРЕНИЕ

НОБЕЛЬбад является индуктором аутофагии. Старение является наиболее важным фактором риска для большинства патологий человека. Прогрессирование признаков старения продиктовано несколькими различными биологическими часами, которые могут быть замедлены индукцией аутофагии. Это «замедление времени» задерживает зависящее от времени проявление множества заболеваний.

www.nature.com/articles/s41580-019-0149-8?

NAD+, СТАРЕНИЕ, ЦИТОКИНОВЫЙ ШТОРМ, ВОСПАЛЕНИЕ

Т-клетки с дисфункциональными митохондриями из-за дефицита митохондриального фактора транскрипции А (TFAM) действуют как ускорители старения. Нарушение метаболизма Т-клеток вызывает накопление циркулирующих цитокинов, что напоминает хроническое воспаление, характерное для старения («воспаление»). Этот цитокиновый шторм сам по себе действует как системный индуктор старения. Блокирование передачи сигнала фактора некроза опухоли-α или предотвращение старения с помощью предшественников никотинамидадениндинуклеотида спасает преждевременное старение у мышей с Tfam-дефицитными Т-клетками. Таким образом, Т-клетки могут регулировать приспособленность организма и продолжительность жизни, что подчеркивает важность жесткого иммунометаболического контроля как при старении, так и при возникновении возрастных заболеваний (онкология, диабет).

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32439659/

СИРТУИНЫ СТАБИЛИЗИРУЮТ ТЕЛОМЕРЫ

Препараты: Теломерозумаб (принимается первым 30 дней) и NOBELbad (принимается следующие 30 дней) принимаются курсами последовательно, так как NAD+ предотвращает укорочение теломер. Укорочение теломер связано со снижением количества стволовых клеток, фиброзными нарушениями и преждевременным старением. Установлено, что укорочение теломер в печени мышей, нокаутированных по теломеразе, приводит к p53-зависимой репрессии всех семи сиртуинов. P53 регулирует немитохондриальные сиртуины (Sirt1, 2, 6 и 7) посттранскрипционно через микроРНК (miR-34a, 26a и 145), в то время как митохондриальные сиртуины (Sirt3, 4 и 5) регулируются в пролифераторе пероксисом. -активированный рецептор гамма-коактиватора 1 альфа- / бета-зависимым образом на уровне транскрипции. 

Введение NAD (+) предшественника никотинамидмононуклеотида поддерживает длину теломер, снижает реакцию повреждения ДНК и p53, улучшает функцию митохондрий и функционально восстанавливает фиброз печени частично Sirt1-зависимым образом. Эти исследования устанавливают сиртуины в качестве нижестоящих мишеней для дисфункциональных теломер и предполагают, что повышение активности Sirt1 в одиночку или в сочетании с другими сиртуинами стабилизирует теломеры и смягчает зависимые от теломер нарушения.

www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30129-9?

Старение является значительным фактором риска нарушения функций тканей и хронических заболеваний. Связанное с возрастом снижение системной доступности NAD + играет решающую роль в регулировании процесса старения у многих видов. Циркулирующие уровни внеклеточной никотинамидфосфорибозилтрансферазы (eNAMPT) значительно снижаются с возрастом у мышей и людей. Повышение циркулирующего уровня eNAMPT у старых мышей за счет специфической для жировой ткани избыточной экспрессии NAMPT повышает уровни NAD + во многих тканях, тем самым улучшая их функции и расширяя период здоровья у самок мышей. Интересно, что eNAMPT переносится во внеклеточных везикулах (EV) посредством системного кровообращения у мышей и людей. EV-содержащий eNAMPT интернализуется в клетки и усиливает биосинтез NAD +. Дополнение eNAMPT-содержащих EVs, выделенных от молодых мышей, значительно улучшает беговую активность и увеличивает продолжительность жизни у старых мышей. Выявлен новый механизм доставки, опосредованный EV, для eNAMPT, который способствует системному биосинтезу NAD + и противодействует старению, что указывает на потенциальную возможность антивозрастного вмешательства у людей.

www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30255-4?

Cиртуины – индукторы аутофагии, проявляют геропротекторные свойства и увеличивают продолжительность жизни.

Sirt1 играет роль в регуляции аутофагии посредством прямого взаимодействия с участниками аутофагического пути, включая Atg5, Atg7 и Atg8 (Lee et al., 2008). Sirt1 фибробласты показывают подавленную аутофагию в контексте голодания и заметное повышение ацетилирования ключевых белков аутофагии. Следовательно, Sirt1 способствует аутофагии через деацетилирование белков, участвующих в пути аутофагии. Наблюдается общее снижение функции сиртуина с возрастом. Снижение активности Sirt1 наблюдалось в печени, сердце, почках и легких пожилых крыс по сравнению с молодыми контролями (Braidy et al., 2011). Это снижение активности было связано с более низким уровнем NAD +. Точно так же, снижение экспрессии Sirt1 было обнаружено в артериях как мышей, так и людей (Donato et al., 2011).

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2019.00183/full

NAD + противодействует процессам при нейродегенеративных заболеваниях, таких как процессы, возникающие при болезнях Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона, и амиотрофического бокового склероза.

www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/31577933/?

ПОЛИАМИНЫ (СПЕРМИН/СПЕРМИДИН) ЗАЩИЩАЮТ ДНК ОТ ПОВРЕЖДЕНИЙ

www.nature.com/articles/s41598-019-50543-z?

ДИЕТИЧЕСКИЙ СПЕРМИДИН – ГЕРОПРОТЕКТОР

Спермидин показал самую сильную обратную зависимость от смертности среди 146 изученных питательных веществ. Снижение риска смертности, связанного с рационом, богатым спермидином (верхний по сравнению с нижней третью потребления спермидина), было сопоставимо с таковым в 5, 7-летнем возрасте. Все полученные данные относятся к спермидину из пищевых источников и количествам, характерным для западной диеты.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29955838?

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЛЮДЯХ (NR/NAD)

www.nature.com/articles/s41598-019-46120-z?

Двадцать одно исследование: www.aboutnad.com/human-clinical-trials/?

Ограничение калорийности, прерывистое голодание и физические упражнения активируют защитные клеточные реакции, такие как аутофагия, восстановление ДНК и индукция антиоксидантных ферментов. Эти процессы улучшают здоровье и долголетие, защищая клетки и органы от повреждений, мутаций и активных форм кислорода. Фитохимические вещества, такие как алкалоиды, полифенолы и терпеноиды, содержащиеся в растениях и грибах, активируют те же клеточные процессы, что и ограничение калорий, голодание и физические упражнения. Таким образом, многие из полезных эффектов фруктов и овощей могут быть вызваны активацией путей устойчивости к стрессу фитохимическими веществами.

www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(19)30063-3?

Индукция аутофагии необходима и достаточна для анагена и роста волос.

Модуляция mTOR и AMPK рапамицином, метформином и α-KG вызывает рост волос стадии анагена. Индукция аутофагии необходима и достаточна для анагена и роста волос. Аутофагия увеличивается во время фазы анагена цикла естественного волосяного фолликула. Мыши в старшем возрасте, получавшие аутофагический метаболит α-KB, защищены от выпадения волос.

www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30699-0?

Активация белка аутофагии p62 способствовала увеличению продолжительности и качества жизни в эксперименте.

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124719308502?

Итоги исследований NR на людях: 12 пожилых мужчин принимали 1 г никотинамид riboside (nr) в день в течение 21 дней в плацебо-контролируемых, рандомизированных, двойных слепых клинических исследованиях. Установлено, что:

– перроральный прием безопасен и хорошо переносится пожилыми людьми;
– три недели приема не меняет митохондриальную функцию и силу мышц рук;
– не изменяет системные кардиометаболические параметры;
– понижает уровни воспалительных цитокинов;
– некоторые участники сообщили о заметном повышении либидо.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6702140/?

СЕНЕСЦЕНЦИЯ И СЕНОЛИТИКИ

Сенесценция – репликативное старение клеток, то есть состояние клетки, при котором она не может больше делиться. Было выделено несколько причин сенесценции, в том числе повреждение ДНК, укорочение теломер, оксидативный стресс, дисфункция митохондрий, активация некоторых онкогенов, прием определенных препаратов.

Клетки в состоянии сенесценции не способны справиться со стрессорами, но и не готовы самоуничтожиться. Однако, в отличие от клеток в G0-фазе, также известной как фаза покоя, при которой клетки перестают делиться в виду, например, отсутствия нутриентов, но способны продолжить деление при улучшения условий, сенесцентные клетки перестают делиться терминально. Вместе с тем, несмотря на отсутствие репликативной активности, сенесцентные клетки влияют на клеток-соседей, активируют клетки иммунной системы, вызывают хроническое воспаление и запускают другие процессы за счет секретирования определенных факторов, известных как SASP (атлас секретома сенесцентных клеток можно найти здесь), и внеклеточных везикул.

Компоненты SASP включают в себя различные факторы роста (IGFBPs, EGF и др.), цитокины (IL-6, IL-1β и др.), хемокины (IL-8, MCP-2 и др.), протеазы (MMPs и др.) и компоненты внеклеточного матрикса (коллагены, фибронектин, ламинин). Некоторые из этих молекул являются постоянными составляющими SASP, несмотря на разнородность сенесцентных клеток, и используются в качестве маркеров сенесценции, например, IL-6 и IL-8. Было показано, что SASP ответствен за 1. феномен, получивший название пассивной сенесценции (bystander senescence) – сенесценция нормальных клеток, вызванная секретируемыми сенесцентными клетками факторами. 2. активацию иммунной системы для очистки ткани от сенесцентных клеток 3. хроническое воспаление 4. промитогенную стимуляцию, т.е. деление клеток, что является противоположным явлению 1 и обуславливает регенеративную составляющую сенесценции, а также говорит о контекстной зависимости сенесценции и её последствий (2 вида воздействия сенесценции: противопролиферативная и пропролиферативная).

Интересным составляющим SASP являются внеклеточные везикулы, секретируемые сенесцентными клетками, которые содержат молекулы, способные вызывать сенесценцию, и подавление биосинтеза которых может оказаться успешной стратегией для предотвращения распространения пассивной сенесценции. Одним из таких компонентов является, например, IFITM3 (составляющий противовирусного механизма) – один из белков, присутствующих в большом количестве в везикулах, выбрасываемых сенесцентными клетками.

К маркерам сенесценции также относятся β-галактозидаза (активация лизосомального пути), р16, р21 и р53 (арест клеточного цикла), и измененная морфология клеток (увеличение размера). Вместе с тем, в виду разнородности сенесцентных клеток разных тканей и в зависимости от причины сенесценции, ученые ищут универсальный маркер сенесценции. Так, в результате транскриптомного анализа было показано, что одним из самых высоко и систематично экспрессируемых в сенесцентных клетках транскриптов оказалась длинная некодирующая РНК (lncRNA) PURPL – регулятор уровня р53, сам регулируемый p53. Отметим, что выявление надежных маркеров сенесценции важно для оценки успешности применения тех или иных сенолитических терапий.

С возрастом число сенесцентных клеток увеличивается, хотя даже в глубокой старости их количество относительно мало. Не стоит, однако, недооценивать их роль в старении и развитии ВЗЗ. На данный момент сложно сказать, что их накопление является основным драйвером старения или же того или иного ВЗЗ, но их удаление оказывает положительный эффект, как было показано в многочисленных исследованиях на модельных организмах различных ВЗЗ. Успешность таких исследований привела к тестированию веществ, либо вызывающих гибель сенесцентных клеток, сенолитиков, либо на подавление SASP, сеностатиков, для применения на людях.

Сенолитики, на данный момент являются одним из самых перспективных подходов в борьбе со старением и, возможно, станут первыми анти-эйджинговыми препаратами, доступными на рынке. В 2018 году сенолитики даже были включены в список “Прорывных инноваций”,

//ir.citi.com/%2FMakQazZ3azWMQw6RT9SiHUXw2ipKB%2BLWUSpxPftl9roS%2F0mrl%2Fsiv4zgzCJOUcL кардинально меняющих рынок в ближайшем будущем.

В ноябре 2019 было опубликовано заявление исследователей, призывающих ВОЗ, правительства государств и представителей медицины внедрить систему классификации стадий старения органов основанную на сенесценции для решения целого числа проблем, связанных с лечением старения. //science.sciencemag.org/content/366/6465/576

Cенесценция, несомненно, связана с другими пагубными изменениями, сопровождающими старение. Соответственно, снижая уровень сенесценции, возможно будет благотворно повлиять и на другие аспекты старения.

Сенесценция также является одной из причин воспалительного старения (inflammaging) за счет выбрасываемых сенесцентными клетками провоспалительных цитокинов. Вместе с тем такие отличительные черты старения как сокращение теломер, оксидативный стресс, дисфункция митохондрий, жесткость межклеточного матрикса способны вызвать и усугубить сенесценцию.

Методы борьбы и состояние на данный момент: сенолитики и сеностатики

UBX0101 – II фаза клинических исследований

Комбинация из дазатиниба и кверцетина (QD) – I фаза клинических исследований. ДЕГИДРОКВЕРЦЕТИН – менее мутагенная форма кверцетина входит в наш препарат “Эквилибриум-теломерозумаб”

Комбинация из дазатиниба (противоопухолевого препарата) и кверцетина (полифенола растительного происхождения), известная под аббривиатурой QD, является первой сенолитической терапией, уже показавшей успех в нескольких исследованиях на животных. В связи с достаточным количеством накопленных данных, ученые перешли к испытанию данных препаратов на людях. В феврале 2019 были опубликованы результаты первого пилотного исследования с применением QD у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. В результате терапии были отмечены улучшения функционального статуса пациентов. А в сентябре 2019 появились результаты I фазы клинического исследования по применению QD на протяжении 3 дней пациентами с диабетическим поражением почек, согласно которым было подтверждено, что данная терапия действительно приводит к удалению сенесцентных клеток и снижению циркулирующих факторов SASP. Далее ожидается запуск II фазы клинических исследований QD, однако, информации о начале еще не поступало.

Физетин – II фаза клинических исследований

Еще одним многообещающим сенолитиком является физетин – полифенол растительного происхождения, содержащийся в некоторых фруктах, ягодах и овощах, а также доступный в виде добавки. Физетин и его синтетические производные (CMS121 и CAD31) успешно борются с сенесцентными клетками, как было показано на животных моделях. Для оценки успешности применения физетина на людях было запущено клиническое исследование II фазы с участием пожилых женщин в период постменопаузы. В результате будут оценены уровень маркеров воспаления, дряблости, инсулиновой резистентности и атрофии кости. Завершение исследование планируется на вторую половину 2020 года. Эффективность физетина будет также оценена по результатам еще одного клинического исследования II фазы у пациентов с хроническим заболеванием почек в возрасте от 40 до 80 лет, завершение которого назначено на 2025 год.

Куркумин – I фаза клинических исследований. КУРКУМИН – ВХОДИТ В СОСТАВ НАШЕГО ПИЩЕВОГО ПРОДУКТА

Наряду с физетином куркумин относится к полифенолам, обладающим сенолитическими свойствами. Было показано, что аналог куркумина EF24 селективно удаляет сенесцентные клетки в различных тканях, а его синтетические производные обладают нейропротекторными свойствами. В связи с этим было запущено клиническое исследование I фазы синтетического производного куркумина J147 для оценки безопасности препарата с последующим применением для лечения болезни Альцгеймера.

Нутрицевтики, обладающие противосенесцентными и антиоксидантными свойствами – исследования на животных:

Продолжая разговор о способности правильно подобранной диеты снижать уровень сенесценции, важно отметить известные компоненты известные своими противосенесцентными свойствами, некоторые из которых уже были протестированы на животных, например, глюкорафанин, содержащийся в брокколи и кудрявой капусте. К полифенолам, обладающим либо сенолитическими либо сеностатическими свойствами, также относятся токотриенолы (представители группы витаминов Е), содержащиеся в овсе, маисе, ржи; пиперлонгумин (PL) – компонент длинного перца; нарингенин, содержащийся в грейпфруте; кемпферол, содержащийся в каперсах; резвератрол, содержащийся в красном вине и клюкве; витамины B3 (входит в NOBELbad), содержащийся в белом мясе, арахисе и грибах; флюроглюцин, содержащийся в разнообразных водорослях; гинзенозиды, содержащийся в женьшене; олеуропеин, содержащийся в оливковом и органном масле; спермидин (входит в состав Nobelbad), содержащийся в печени курицы, зеленом горошке, кукурузе. Несмотря на то, что данные компоненты по-отдельности не были протестированы в клинических исследованиях для оценки их эффективности борьбы с сенесценцией, люди, придерживающиеся диеты, богатой этими веществами, отличаются высокой ПЖ.

NAD+ (NR) ЦИРКАДНЫЙ РИТМ и СТАРЕНИЕ

Нарушенный сон-бодрствование и молекулярные циркадные ритмы являются особенностью старения, связанного с метаболическими заболеваниями и снижением уровня NAD +. Дополнения с NAD + прекурсором никотинамидом (NR) заметно перепрограммируют метаболические и стрессовые пути реагирования, которые снижаются со старением путем ингибирования PER2. Эти результаты показывают влияние NAD + на обмен веществ и циркадную систему со старением через пространственный контроль молекулярных часов.

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1097276520302367?

СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ, СЕНЕСЦЕНТНЫЕ КЛЕТКИ, NAD+

Воспаление вызывают некие клетки, которые аккумулируются в тканях. При этом они секретируют белок CD38, который гидролизует NAD, что приводит к необратимому снижению этого переносчика протонов. Этот самый CD38 – экто-фермент, т.е. он локализуется на внешнем листке цитоплазматической мембраны. Эти “некие” клетки принято называть сенесцентными, хотя они имеют все черты макрофагов. Иммунная система добивает дряхлеющий организм, одновременно пожирая его.

www.researchgate.net/publication/345973304

В длительном исследовании человеческой когорты высокий уровень диетического приема естественных предшественников NAD+ был связан с понижением артериального давления и снижением риска сердечной смертности.
В коллективном порядке эти результаты предполагают предкурсоры NAD+ и особенно никотинамид, как потенциальные лечебные средства для лечения диастолической дисфункции и HFPEF у человека. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выбросов (ВФПЭФ) – это очень распространенная и неразрешимая форма декомпенсации сердца, обычно связанная с диастолической дисфункцией.  Диастолическая дисфункция у пациентов с ГФПЭФ связана с дефицитом сердца никотинамида аденина динуклеотида (NAD+).

stm.sciencemag.org/content/13/580/eabd7064?

Источники

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4166495/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3715860/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18555777

academic.oup.com/nar/article/47/14/7294/5525056

www.cell.com/cell-reports/pdf/S2211-1247(19)30734-X.pdf

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867419311213

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221112471930734X

science.sciencemag.org/content/366/6465/576

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnmol.2019.00194/full

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6366974/

www.cell.com/trends/pharmacological-sciences/fulltext/S0165-6147(18)30178-0

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6429134/

www.aging-us.com/article/101943/text

iubmb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/biof.1512

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637419301290

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31164038

pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.9b02725

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163718300199

www.aging-us.com/article/101633/text

stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/stem.2996

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235239641930430X

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12945

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30197300

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13052

Tasdemir, N. & Lowe, S. W. Senescent cells spread the word: non-cell autonomous propagation of cellular senescence. The EMBO journal 32, 1975–1976 (2013).

Использован материал Л. Шелоуховой. (rlegroup.net/2019/11/21/senescencija).

РАННЯЯ ПРОФИЛАКТИКА И ТЕРАПИЯ ГЛАУКОМЫ

Важный признак дисфункции нейронов сетчатки – уменьшение содержания NAD, который задействован в окислительно-восстановительных реакциях и играет важную роль в метаболизме клетки. С возрастом содержание его в ганглиях сетчатки снижается.  В исследованиях, проведенных у больных глаукомой, состояние сетчатки улучшилось после лечения никотинамидом.
Ученые изучили эффекты никотинамида на зрительную систему в нормальных условиях и во время глаукомы. Никотинамид добавляли как в воду больных, так и здоровых животных (чтобы проверить влияние никотинамида на сохранные клетки). После завершения эксперимента у животных взяли образцы сетчатки.
Никотинамид улучшал состояние нейронов у крыс с глаукомой (p < 0,01). Исследователи не зарегистрировали никаких отклонений в метаболизме здоровых нейронов. У поврежденных нейронов наблюдалось повышенное содержание альфа-кетоглутаровая кислоты, гомоцистеины и глицерофосфохолина. Лечение никотинамидом полностью предотвращало эти изменения. Также у крыс, больных глаукомой, обнаружили уменьшение размера митохондрий ганглионарных клеток, при этом никотинамид частично защищал от таких изменений.

Исследователи не только еще раз подтвердили нейропротективное действие никотинамида, но и открыли его механизмы: защита нейронов от метаболических нарушений и поддержание нормальной функции митохондрий. Ученые предлагают применять никотинамид для ранней профилактики глаукомы, так как он не наносит вреда здоровым нейронам.

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721001361?via%3Dihub#bib11

Пожилой возраст связан с повышением тяжести и смертности от COVID-19. Клеточное старение, являющееся признаком биологического старения, способствует смертности при заражении вирусом гепатита мышей (MHV), мышиным β-коронавирусом, который похож на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS). -CoV-2). Отражая результаты исследования COVID-19 человека, они показывают, что старые – но не молодые – мыши, инфицированные MHV, быстро умирают от вирусной инфекции. Но процедуры по удалению стареющих клеток (сенолитики) значительно улучшают выживаемость у более старых мышей, даже если они были начаты через 3 дня после заражения. Эти результаты обеспечивают биологическое объяснение влияния возраста на тяжесть COVID-19 и решительно поддерживают тестирование лекарств, направленных на старение, у пожилых пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.

science.sciencemag.org/content/373/6552/281?

Фармакологические миметики ограничения калорийности (CRM) привлекают интерес научного сообщества как многообещающие кандидаты, имитирующие некоторые из множества эффектов, вызванных ограничением калорийности. Они активируют аутофагию, продлевают продолжительность жизни и здоровье модельных организмов и облегчают различные симптомы заболеваний без необходимости сокращения калорий. Это: (D-аллюлоза, D-глюкозамин), гидроксицитриновая кислота, предшественники NAD +, полиамины (например, спермидин), полифенолы (например, ресвератрол, диметоксихалконы, куркумин, EGCG, кверцетин) и CR салициловая кислота квалифицируются как кандидаты, которые естественно доступны через продукты питания и напитки. В этом обзоре обсуждаются источники питания, доступность и уровни потребления диетических CRM. Наконец, поскольку трансляционные исследования CRM вошли в клиническую стадию, мы приводим сводку их эффектов в клинических испытаниях. В целом, большинство эффектов доказаны (на разной стадии КИ) в отношение качества и продолжительности жизни, для профилактики возрастзависимых заболеваний (онкология, диабет).

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2021.717343/full

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВОМ, ВОЗМОЖНА ИНДИВИДУАЛЬНАЯ НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ИЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НА ОТДЕЛЬНЫЕ КОМПОНЕНТЫ ПРЕПАРАТА. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПЕРЕД УПОТРЕБЛЕНИЕМ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ С ВРАЧОМ НА ПРЕДМЕТ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПРИЕМА


СЕРВИС: ПРОВЕРИТЬ СОВМЕСТИМОСТЬ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ: www.reference.medscape.com/drug-interactionchecker?

Официальная инструкция применения препарата находится сзади каждой баночки. Инструкция-вложение предназначена только для специалистов. Упаковка может отличаться в экспортном варианте (поставляем продукт в США, Европу).